• יו"ר: פרופ' גליה ספקטר
  • מזכירה: ד"ר ענת רבינוביץ
  • גזבר: ד"ר אורלי אבנרי
  • חבר ועד: ד"ר אהרון לובצקי
  • חבר ועד: ד"ר אבי לידר
  • חברת וועד נציגת המעבדות: ד"ר ענת קרן
מחקרים

האם רילזברוטיניב הוא טיפול יעיל עבור תרומבוציטופניה אימונית?

נמצא כי רילזברוטיניב מועיל בשיפור ספירת הטסיות במטופלים עם תרומבוציטופניה אימונית, וכי מינון של 400 מ"ג פעמיים ביום הינו המינון המיטבי להמשך מחקר

26.06.2022, 16:22
טסיות דם (הדמיית אילוסטרציה)

רילזברוטיניב הינו תכשיר בנטילה פומית שתפקידו לעכב, באופן הפיך, את הטירוזין קינאז על שם בורטון אשר ייתכן ומעלה את ספירת הטסיות במטופלים עם תרומבוציטופניה אימונית. ישנם שני מנגנונים בהם התכשיר יכול להביא לכך; הפחתה בהרס הטסיות בתיווך מאקרופאגים (דרך קולטן Fcγ) והפחתה בייצור נוגדנים עצמיים לטסיות.

במסגרת מחקר פאזה 1-2 לצורך בירור מינון בוצע מחקר בינלאומי אדפטיבי עם תווית פתוחה. במחקר העריכו את תועלת הטיפול עם רילזברוטיניב במטופלים שכבר טופלו עבור תרומבוציטופניה אימונית. במסגרת המחקר החוקרים העלו את המינון של רילזברוטיניב פומי עבור המטופלים על פני 24 שבועות. המינון ההתחלתי המינימלי עמד על 200 מ"ג פעם ביום, כאשר מינונים התחלתיים אחרים כללו 400 מ"ג פעם ביום, 300 מ"ג פעמיים ביום ו-400 מ"ג פעמיים ביום. התוצא העיקרי שנבדק היה בטיחות הטיפול ותגובת הטסיות לטיפול (שהוגדר כשני ספירות עוקבות של טסיות של לפחות 50X103 תאים למ"מ3, ועליה ב-20X103 למ"מ3 במספר הטסיות בהשוואה לספירת הבסיס - ללא צורך בטיפול הנצלה).

למחקר גוייסו 60 מטופלים עם ספירת טסיות חציונית בבסיס של 103X15 למ"מ3 ומשך חציוני של המחלה בבסיס עמד על 6.3 שנים. כלל הנבדקים טופלו כבר בעבר בארבע טיפולים שונים, בממוצע, עבור תרומבוציטופניה אימונית. תוצאות המחקר הדגימו כי כלל תופעות הלוואי היו בדרגות 1 עד 2, וחלפו כעבור זמן. לא היו אירועי דמם או קרישה בדרגה 2 ומעלה המקושרים לטיפול. כעבור משך חציוני של 167.5 ימים (טווח של 4-293) מתחילת הטיפול, 24 מתוך 60 (40%) הנבדקים, מהם 18 מתוך 45 (40%) נבדקים בקבוצת הטיפול עם רילזברוטיניב במינון הגבוה ביותר, השיגו את התוצא העיקרי מבחינת תגובת הטסיות. הזמן החציוני עד ספירת טסיות ראשונה של 103X50 למ"מ3 ומעלה עמד על 11.5 ימים. מבין המטופלים שהציגו תגובת טסיות ראשונית, שיעור השבועות עם ספירת טסיות של 103X50 למ"מ3 לפחות עמד על 65%.

מסקנת החוקרים הייתה כי טיפול עם רילזברוטיניב פעל ונמצא קשור להשפעות רעילות מזעריות, בכל מינוני הטיפול. במסגרת המחקר נמצא כי מינון של 400 מ"ג פעמיים ביום הוא המינון המיטבי שאותו ראוי לחקור. בסך הכל, טיפול עם רילזברוטיניב הראה תגובה קלינית מהירה ועמידה, אשר שיפרה את משך הטיפול.

מקור:

David J. Kuter, et al. (2022) “Rilzabrutinib, an Oral BTK Inhibitor, in Immune Thrombocytopenia.” The New England Journal of Medicine, April 2022. Vol. 386, Issue 15, p. 1421-1431. DOI: 10.1056/NEJMoa2110297

נושאים קשורים:  מחקרים,  רילזברוניטיב,  תרומבוציטופניה חיסונית,  ספירת טסיות,  מעכבי טירוזין קינאז
תגובות